Para el 2004 interpretaba a Gael en Culpable de este Amor, un año después trabajaría en Paraiso Rock y luego seria el galan de la tira Media Falta, en el rol de Miguel.
Ya en 2006 Nicolas D’Agostino participo como Tony en Sos mi Vida, junto a Natalia Oreiro y Facundo Arana.
Un año después encarnaría a Barcaroli, el enamorado de Emilia (Florencia Ortiz) en Patito Feo.
Nicolas D’Agostino dio un salto al cine y participo en películas como Un dia en el Paraíso y en Dibu.
También trabajo en teatro en obras como Amanda y Eduardo, y en El mejor país del Mundo, junto a Georgina Barbarossa.
Esta obra recibió muy buenas criticas con su historia que demuestra la madurez actoral de Nicolas D’Agostino, quien interpreto a un personaje humanizado enfrentando los deseos y frustraciones de su madre.